Действие

  • нейтрализация микробных токсинов
  • нейтрализация вирусов
  • связывание патогенных антител

Состав

  • Иммуноглобулины класса G
  • Мальтоза (стабилизатор)

Показания

  • Тяжелые формы бактериальных и вирусных инфекций.
  • Комплексное лечение гнойно-септических заболеваний.
  • Первичный и вторичный синдром дефицита антител
  • Аутоиммунные заболевания
  • Заболевания крови
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Противопоказания

Есть противопоказания, перед применением необходима консультация врача.

Эксклюзивный дистибьютор:
ЗАО “АПФ-трейдинг”

Производитель: ЗАО "Иммуно-Гем"

Регистрационный номер: ЛС-000412-011208

Я являюсь специалистом медицинского профиля
вернуться

Габриглобин ® - IgG – безопасный и эффективный отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения

А.Г. Лютов, Е.В. Мостовская, А.К. Денисов, С.С. Бочкарева


01.02.2011

А.Г. Лютов, Е.В. Мостовская, А.К. Денисов, ЗАО «Иммуно-Гем», С.С. Бочкарева, ФГУН «МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского» (Москва, Россия)

gabr2


Спектр заболеваний, при которых используются иммуноглобулины для внутривенного введения, постоянно расширяется. Уточняются показания к применению и критерии их назначения, создаются и регистрируются новые торговые марки подобных препаратов. Появление иммуноглобулинов последнего поколения интенсивно способствует этому процессу. Внутривенные иммуноглобулины успешно используются с выраженным положительным эффектом у пациентов с врожденным дефицитом антител, в терапии тяжелых инфекционных болезней, у онкологических больных и пациентов с трансплантированными органами, иммунологическая защита которых нарушается вследствие самой болезни или химиотерапии.


В последнее время все большее внимание российских исследователей и практических врачей привлекает  Габриглобин ®-IgG – современный отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения с низким значением рН, производимый без использования в технологическом процессе протеолитических ферментов и химических модификаторов, что позволяет полностью сохранить биологическую активность и естественные бифункциональные свойства молекулы иммуноглобулина G (IgG).

Габриглобин ®-IgG разработан Московским НИИЭМ им. Г.Н.Габричевского и фармацевтическим предприятием ЗАО «Иммуно-Гем». Препарат зарегистрирован как лекарственное средство ЛС-000412. Последняя версия нормативной документации утверждена 01.12.2008. В качестве производителей препарата зарегистрированы ГУЗ «Ивановская областная станция переливания крови», ЗАО «Иммуно-Гем», ГУЗ «Самарская областная клиническая станция переливания крови», ГУЗ «Тамбовская областная станция переливания крови» и ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови».

Препарат представляет собой концентрат антител, выделенных спиртовым методом по Кону из плазмы крови более 1000 доноров, проверенных на отсутствие вирусных маркеров. Особенностью процесса его получения является перевод иммуноглобулинов в раствор с низким значением рН, равным 4,2 и стабильным поддержанием этого параметра на всем протяжении технологического цикла.

Иммуноглобулины для внутривенного введения являются достаточно дорогостоящими лекарственными средствами, поэтому их фармако-экономическая оценка складывается из нескольких составляющих, таких как: безопасность, качество и клиническая эффективность.

Под безопасностью препаратов крови подразумевается исключение возможности передачи с ними вирусов и других возбудителей заболеваний, отсутствие побочных отрицательных реакций организма при внутривенных инфузиях за счет низкой антикомплементарной активности, отсутствия пирогенных субстанций, низкого содержания IgA и изоагглютининов.

Вирусологическая безопасность  Габриглобина ®IgG обеспечивается, в первую очередь, стандартной карантинизацией плазмы. Данный процесс предусматривает обязательный первичный контроль плазмы крови доноров на вирусные маркеры, хранение замороженной плазмы в течение 6 месяцев и повторное обследование доноров. В случае отсутствия выявления современными методами возбудителей инфекционных заболеваний у доноров, индивидуальные порции плазмы объединяются, и ее единый пул подвергается фракционированию спиртовым методом, что гарантирует дополнительную безопасность, так как контакт с этиловым спиртом понижает риск передачи инфекционных агентов на несколько логарифмов. Тем не менее, препараты крови человека не могут быть в полной мере вирусобезопасными, поскольку не исключается риск их получения от доноров, находящихся в латентной фазе развития инфекции или же по другим причинам.

Доказано, что при низкой величине рН разрушаются как липидсодержащие вирусы (ВИЧ-1 и ВИЧ-2, гепатитов В и С), так и липиднесодержащие (гепатита А, парвовирус В19). Эффективность инактивации вирусов во время обработки полуфабриката иммуноглобулина при низком значении рН от 4,0 до 4,5 подтверждена (валидирована) в ряде ведущих стран мира (Германия, США, Канада) и активно используется такими известными компаниями, как «Октафарма», «Сандоз», «Байер».

В технологическую схему производства  Габриглобина ®-IgG включены две специальные стадии инактивации возможно присутствующих вирусов: сначала полуфабрикат иммуноглобулина выдерживается при величине рН 4,0–4,5 и температуре от 5 до 10 °С в течение 21 суток, а на втором этапе флаконы с иммуноглобулином экспонируются при 60 °С в течение 72 часов. Специально проведенными исследованиями доказано, что обе стадии вирусной инактивации не ухудшают физико-химические и биологические свойства препарата. Готовый препарат дополнительно контролируется на отсутствие антител к вирусам иммунодефицита человека 1 и 2 типов, антител к вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В.

Правильно выбранная величина рН лекарственной формы обуславливает не только обеспечение высокой безопасности препарата, связанной, в том числе с низкой антикомплементарной активностью, но и высокое содержание мономерного IgG, так как при таких значениях рН сохраняется максимальная стабильность иммуноглобулинов.

Одним из важнейших показателей качества иммуноглобулинов для внутривенного введения является сохранение стабильности целого ряда параметров от серии к серии. Так, анализ 10 серий  Габриглобина ®-IgG, выпущенных подряд Ивановской СПК, подтверждает высокое качество данного лекарственного средства и его соответствие требованиям нормативно-технологической документации. Содержание фракции иммуноглобулинов G в  Габриглобине ®-IgG составляет около 99%. Причем, 96–98% IgG находится в мономерной форме. Обращает на себя внимание полное отсутствие в препарате агрегатов и полимеров.

Клиническая эффективность иммуноглобулинов для внутривенного введения также определяется наличием и титром антител к возбудителям различных заболеваний вирусной и бактериальной природы, целостностью молекулы IgG, сохранением ее в интактной, мономерной форме и способностью достаточно продолжительное время циркулировать в крови. Согласно требованиям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) период полувыведения подобных лекарственных средств из организма человека должен быть не менее 21 суток.  Габриглобин ®-IgG по этому параметру и другим показателям, предъявляемым к иммуноглобулинам для внутривенного введения, полностью отвечает требованиям ВОЗ.

Например, антитела в иммуноглобулиновых препаратах должны быть достаточно разнообразными и содержаться в значимых титрах к большинству потенциальных возбудителей. По данным экспериментальных исследований,  Габриглобин ®-IgG содержит антитела к вирусам, бактериям, антигенам хламидий и трихомонад, преимущественно циркулирующим в популяции, проживающей как на территории России, так и стран СНГ.

Многообразие антительного спектра  Габриглобина ®IgG и его биологической активности позволяет использовать препарат не только при инфекционной патологии различного генеза (например: пневмонии, перитониты, септические осложнения ожогов, обусловленные вирусно-бактериальной инфекцией), но также для заместительной и иммуномодулирующей терапии.

Клиническая эффективность препарата доказана его применением при гнойно-септических осложнениях основного заболевания у травматологических и хирургических больных, у больных с термическими ожогами, осложненными сепсисом или с наличием очагов гнойной инфекции, системной красной волчанке, сепсисе у новорожденных.

Государственные испытания, проведенные в ГУ НИИ детской гематологии Минздрава РФ на базе отделения гематологии Измайловской детской клинической больницы и в Государственном научном центре РФ «Институт иммунологии» продемонстрировали выраженный клинический эффект применения препарата при аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуре (АИТП) у детей и первичных иммунодефицитах (общей вариабельной иммунной недостаточности – ОВИН) у взрослых.

После лечения  Габриглобином ®-IgG детей, страдающих АИТП, в 93,1% отмечалось достоверное повышение количества тромбоцитов более 50х109/л, а в 79,3% случаев – более 100х109/л. После проведенной терапии полный гематологический ответ был достигнут у 79,3% детей, неполный гематологический ответ – у 17,25% (5 пациентов из 29). Не было получено гематологического ответа на терапию только у одного ребенок (3,45%). Скорость гематологического ответа составила в среднем 3, 4 дня, а клиническое улучшение отмечалось уже в первые сутки терапии. Длительный, в течение 6 месяцев, гематологический ответ был достигнут у 73,1 % больных.

Агаммаглобулинемия является абсолютным показанием для назначения внутривенных иммуноглобулинов. Именно при данной патологии выявляются все преимущества и недостатки того или иного коммерческого препарата иммуноглобулина: скорость достижения уровня насыщения IgG в сыворотке крови, длительность сохраняющейся концентрации и частота возникновения побочных реакций.

Больным с ОВИН  Габриглобин ®-IgG назначался внутривенно, капельно в разовой дозе 0,6 г/кг веса, трехкратно с интервалом в три недели. Несмотря на проводимую до этого заместительную терапию, у всех больных сохранялось значительное снижение показателей концентрации IgG в сыворотке крови. За все время применения объективно отмечено уменьшение частоты рецидивов хронических заболеваний, что привело за собой сокращение потребности и длительности антибактериальной терапии. Так, например, перед началом лечения четверо больных нуждались практически в постоянном приеме антибиотиков в связи с непрерывным рецидивированием воспалительного процесса. После завершения курса иммуноглобулиновой терапии только один из них в последующие 2 месяца нуждался в дальнейшем приеме антибиотиков.

В качестве объективных лабораторных критериев оценки эффективности данной терапии были приняты: скорость повышения концентрации IgG в сыворотке крови и длительность ее сохранения. Уже на следующий день после первого введения  Габриглобина ®-IgG отмечалось значительное повышение концентрации IgG в крови (в среднем в 2–3 раза, а у некоторых больных до – 5–6 раз). Начало снижения достигнутой концентрации IgG наблюдалось лишь на 15 день от первого введения препарата. Длительность сохранения высокой, терапевтически значимой концентрации препарата в крови составляла более 21 суток (свыше 3 недель), что полностью соответствует широко известным и самым распространенным в России современным зарубежным аналогам.

Д ля  терап и и новорожденных и детей ран него возрастас гнойносептическими осложне ниями  Габриглобин ®-IgG назначался трехкратно микроструйным, внутривенным введением в дозе 0,2 г/кг массы тела. Иммуноглобулин вводился под постоянным контролем ЭКГ, частоты дыхания, температуры тела и артериального давления. При этом было также подтверждено, что препарат обладает стабильным и хорошо предсказуемым клиническим эффектом, что сопровождалось выраженным улучшением состояния больных, нормализацией гемодинамики, смягчением параметров искусственной вентиляции легких и снижением потребности в волемических лекарственных средствах.

Побочные негативные реакции на внутривенное введение иммуноглобулинов, по данным литературы, ранее встречались в 15–75% случаев. Так при использовании хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как: Сандоглобулин и Интраглобин при лечении ювенильного ревматоидного артрита у 20% детей были отмечены нежелательные реакции. По другим данным побочные эффекты от внутривенного применения иммуноглобулинов могут возникать всего лишь у 1–15% больных. В основном такие эффекты реализуются в виде малых системных реакций, сопровождаемых головной болью, миалгией, ознобом или вазомоторными нарушениями, легко купируемых в результате снижения скорости введения препарата. У лиц с системными заболеваниями соединительной ткани и измененной реактивностью может отмечаться нарушение уровня секреции эндогенных интерлейкинов Il-6, Il-8 и ФНО, что, в свою очередь, при внутривенном введении иммуноглобулинов может привести к развитию негативных реакций.

Вместе с тем, по данным многочисленных литературных источников, мнение большинства известных ученых за рубежом и в России, по вопросу биологической безопасности внутривенных иммуноглобулинов, сводится к тому, что использование этих препаратов в обычных терапевтических дозировках с соблюдением требований инструкций на их применение как у взрослых пациентов, так и новорожденных высокоэффективно и достаточно безопасно. Опыт назначения  Габриглобина ®-IgG подтверждает эти данные. Ни в одном случае применения препарата новорожденным с врожденным сепсисом или взрослым больным с ожогами, посттравматическими септическими осложнениями, с ОВИН, АИТП, агаммаглобулинемией, злокачественными новообразованиями и другими патологическими состояниями нежелательные реакции зарегистрированы не были.

Побочные реакции на введение возникали у взрослых больных системной красной волчанкой и системными васкулитами в 3,2% случаев только при использовании высоких дозировок препарата (1–2 г/кг массы тела) и у детей с АИТП, в 12,8% случаев . Основными причинами возникновения таких реакций у последних явилось нарушение скорости и режима внутривенной подачи препарата, введение иммуноглобулина без предварительного подогрева до температуры тела (что четко прописано в инструкции). Все побочные реакции проявлялись в виде возникновения субфебрильной температуры, головной боли, озноба, которые легко купировались уменьшением скорости инфузии или назначением антигистаминных средств.

Ни у одного из пациентов не отмечалось угрожающих жизни состояний. Как правило, негативный ответ возникал на первое введение препарата у больных с лабильными вегетососудистыми проявлениями и гипогаммаглобулинемией, когда концентрация иммуноглобулинов в крови и тканях очень низкая, в связи с этим вводимый препарат начинает связываться с клетками, что и содействует возникновению подобных нежелательные реакций.

 Заключение:

 Уникальная запатентованная технология получения нового отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения  Габриглобин ® – IgG с двумя специальными стадиями инактивации вирусов и низким содержанием нежелательных примесей обеспечивает хорошую переносимость препарата у взрослых, детей и новорожденных и полное отсутствие серьезных побочных реакций.

Высокое содержание мономерного IgG и сохранение его естественной бифункциональной активности обеспечивает длительную циркуляцию иммуноглобулина в крови, что позволяет использовать  Габриглобин ® – IgG для терапии гуморальных иммунодефицитов и заболеваний с аутоиммунным компонентом.

Широкий репертуар антител к циркулирующим в популяции возбудителям заболеваний обеспечивает эффективную терапию различных тяжелых инфекций, включая такие, как посттравматические осложнения и сепсис, а наличие иммуномодулирующих свойств позволяет купировать развитие системных воспалительных реакций.

При применении  Габриглобина ® – IgG необходимо строго следовать требованиям инструкции по его применению, в том числе в части соблюдения скорости введения (30–40 капель в минуту, или 100–120 мл/час), а также согревание раствора до температуры тела и другие требования.

 Габриглобин ® – IgG по своим терапевтическим свойствам не уступает лучшим зарубежным аналогам, а по соотношению «цена-качество» значительно их превосходит.

Литература:

 1. Самсыгина Г.А., Дудина Т.А. Клиническая эффективность октагама – иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни // Педиатрия.2001.№ 3.С. 83-85.

 2. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., Горностаева Ю.А., Варфоломеева М.И., Романова О.В. Опыт применения иммуномодулирующих препаратов у больных с первичным иммунодефицитом и синдромом вторичной иммунной недостаточности // Физиология и патология иммунной системы. – 2004. – Т. 8. – № 2. – С. 94-95.

 3. Бочкарева С.С., Лютов А.Г., Алешкин А.В. Рынок препаратов внутривенных иммуноглобулинов. Иммуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения. // Сборник материалов научно-практической конференции. Приложение к журналу «Вестник восстановительной медицины». М., 2003., С. 44-45.

 4. Мартин Т.Д. Вопросы применения вводимого внутривенного иммуноглобулина // Терапевтический архив. – 1996. – № 10.С. 83-86.

 5. Gardi A. Quality control in the production of an immunoglobulin for intravenous use // Blut.-1984.-48.-p. 337-344.

 6. Prince A.M., Plet M., Horowitz B. Effect of Cohn fractionation conditions on infectivity of the AIDS virus. // N. Eng. Med. – 1986. – V. 314. – P. 386-387.

 7. Wells M.A., Wittek A.E., Epstein J.S., Marcus-Sekura C., Daniel S., Tankersley D.L., Preston M.S., Quinnan G.V. Inactivation and partitioning of human T-cell lymphotropic virus, type III, during ethanol fractionation of plasma. // Transfusion. – 1986. V. 26. – P. 210-213.

 8. Freeman J.W. Fresh frozen plasma: can you afford the risk // Clinical Courier.-1994.V. 5.P. 1-8.

 9. Kasper C.K., Silva M.C. World Federation Hemophilia. Registry of clotting factor concentrates, update of January 2003. – USA.-Los Angeles. – 2003.

 10. Русанов В.М., Левин И. Лечебные препараты крови // М.2004.284 с.

 11. Панов В.П., Карякин А.В., Иванова В.С. Основные принципы обеспечения вирусной безопасности продуктов крови // Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. – Киров. – 2005. -с. 221-225.

 12. Louie R.E., Galloway C.J., Dumas M.L., Wong M.F., Mitra G. Inactivation of hepatitis C virus in low pH intravenous immunoglobulin.// Biologicals. – 1994. –V. 22. -№ 1. – Р. 13-19.

 13. Мостовская Е.В. Оптимизация технологии получения жидкой формы иммуноглобулина для внутривенного введения. Дисс. канд. биол. наук.М.-Уфа.2004.134 с.

 14. Исрафилов А.Г., Кудашева Г.Б., Корнилова И.А., Алсынбаев М.М., Лютов А.Г., Кудашева Э.Ю. Иммуновенин – первая отечественная стабильная лиофилизированная форма внутривенного иммуноглобулина в Российской Федерации // Медицинские иммунобиологические препараты в ХХ1 веке: разработка, производство и применение: Материалы Всероссийской научной конференции. – Уфа.2005.Ч. 2. – С.5-12

 15. Rewvie D. Novel validation approaches to obtain maximum viral clearence from an immunoglobulin production process. // IBC 2nd Intern. Symp. on viral clearence.Philadelphia.-1998.

 16. Мигунов В.Н., Ковалева Л.Г. Иммуноглобулины и их применение в клинической практике. Общая характеристика. /www.blood. ru/ 30.01.06 г.

 17. Зимин Ю.И. Внутривенные иммуноглобулины при иммунной недостаточности // Клиническая фармакология и терапия. – 1994. – № 4. – С. 32-34.

 18. Лютов А.Г., Мостовская Е.В., Исрафилов А.Г., Алешкин В.А., Кудашева Г.Б., Тюриков Ю.М. Некоторые сравнительные характеристики препаратов иммуноглобулинов. Медицинские иммунобиологические препараты в ХХ1 веке: разработка, производство и применение. Материалы Всероссийской научной конференции. Уфа, «Иммунопрепарат», 2005, ч. 2. с. 13-21.

 19. Лютов А.Г., Алешкин В.А.,Платонов А.В. и др. Применение препарата «Габриглобин» при атипичной пневмонии. Иммуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения. Сборник материалов научно-практической конференции. Приложение к журналу «Вестник восстановительной медицины». М., 2003., С. 32-33

 20. Лютов А.Г., Алешкин В.А., Саломатин В.В.,Ткачев С.И.,Лукинский Н.Ф., Привалов В.А. Испытания иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения при гнойно-септических состояниях/ Инфекция в хирургии – проблема современной медицины. Тезисы 3-й Всеармейской научно-практич. конф. с международным участием. М., ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, 2002, с. 157-158.

 21. Донюш Е.К., Лютов А.Г., Сосков Г.И., Новичкова Г.А., Тюкалова Н.Р. Опыт применения Габриглобина у детей с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой. Вопросы онкологии и химиотерапии, 2003, № 1, с.87-90

 22. Лютов А.Г., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х., Алешкин В.А., Мостовская Е.В.,Тюриков Ю.М., Бочкарева С.С. Опыт применения габриглобина у больных с агаммаглобулинемией. Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. Киров, 2005, с. 219-221.

 23. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Новый отечественный иммуноглобулин G– габриглобин в комплексной терапии больных общей вариабельной иммунной недостаточностью. Вестник Российской военно-медицинской академии, 2005. – 1, 13, с. 41-43.

 24.КостроваО.М., Алешкин В.А. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций. // Иммунология.1995.№ 6.с.6-11.

 25. Buckley R.H., 2002 Buckley R.H. Primary cellular immunodeficiencies // J. Allergy Clin. Immunol.-2002. – V. 109. – № 5.P. 747-57.

 26. Thomas M., Misbah S., Chapel H. et al. Hemolylis after high-dose intravenous immunoglobulin. Blood, 1993, 82, 3789

 27. Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения. Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2004, т. 6, № 3, с. 273-281.

 28. DuhemC., DicatoM., RiesF. Sideeffectsofintravenousimmunoglobulins. Clin.ExpImmunol. 1994, 97, (suppl1), p. 79-83

 29. Самсыгина Г.А. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрии. Лечащий врач, 2002, № 9, с. 14-18

 Поликлиника №2 2011

Версия для печати